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DR激動劑：常規藥物泰舒達、森福羅

DR激動劑：常規藥物泰舒達、森福羅，可直接刺激多巴胺受體而發揮作用，是早期帕金森病患者的首選藥物，也可用於復方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑製劑或DR激動劑，這類藥物的半衰期長，可以減少或推遲運動併發症的發生。激動劑均應從小劑量開始，逐漸加量，目前臨床常用的非麥角類DR激動劑：

1吡貝地爾緩釋片(泰舒達)

多巴胺D2受體的激動劑, 能刺激中腦皮質和邊緣恭弘=叶 恭弘通路D3受體，改善病人智能和情感障礙，降低谷胺酰胺和自由基水平。泰舒達是緩釋片，應從小劑量用起，但不要分為半片服用，也勿嚼啐，宜餐后服用。最常見的副作用是胃腸道反應，患者易感到噁心不適，可加嗎叮啉等胃腸動力葯。有倦睡的副作用，因此常有改善睡眼的作用，建議初服最好在晚上睡前服用。部分患者易出現白天過度嗜睡、睡眠發作；部分患者還會出現幻覺、性慾異常癥狀。

2普拉克索(森福羅)

是新一代非麥角類多巴胺受體激動劑，可避免因長期使用左旋多巴造成的神經損害，減少左旋多巴的劑量，它還可選擇性地作用於D2/D3受體，從而能控制震顫等運動相關癥狀，同時緩解精神心理癥狀，是治療帕金森病的新葯。初始劑量0.125mg，每日3次，每周增加0.125mg，一般有效劑量0.50~0.75mg，每日3次，最大劑量不超過每日4.5mg。使用激動劑癥狀波動和異動症的發生率低，但體位性低血壓和精神癥狀發生率較高。

常見的副作用包括胃腸道癥狀，嗜睡，幻覺等。

此外，泰舒達與森福羅均為多巴胺受體激動劑，泰舒達需整片吞服，其胃腸道不適和倦睡的副作用森福羅大：森福羅可將各劑型的藥片分開服用，大量時有抗抑鬱的作用。

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“很多病人發現手足這些四肢末梢出現麻痹、疼痛，往往會以為是腰椎或脊椎出現問題，看遍了骨科、內科，最後才發現原來是神經惹的禍。”糖尿病患者非常多，而周圍神經病變是糖尿病患者最常見的併發症之一，糖尿病周圍神經病變的患者中佔80%經受着神經痛的折磨，表現就是肢體遠端的麻木、刀割樣疼痛等。

國際最新治療理念強調，糖尿病神經痛重在早期診斷及早期防治。但在臨床上了解糖尿病神經痛的患者並不多。

病例：老糖友手腳背部疼痛睡不着

老張是一個有十幾年病史的“老糖友”，以胰島素治療控制血糖，但效果時好時壞。一年多前，老張開始覺得手腳發麻，他以為是年紀大了所致，不放在心上。但手腳的麻木逐漸發展到疼痛，後來還有燒灼一樣的痛。慢慢地，老張的背部出現了放電樣的疼痛。疼痛讓他晚上經常睡不着覺，到醫院骨科、內科查來查去也查不出什麼問題，老張只好吃點止痛葯，然而情況越來越差。後來，老張經人介紹才找到疼痛科，被確診為糖尿病神經痛。

糖尿病神經痛是糖尿病引起的併發症之一，但能認識到這個併發症並主動求醫的患者並不多。因為該併發症引起的是四肢的疼痛，患者難以聯想到是糖尿病所致。在癥狀出現的初期出現麻痹時，以為只是年老功能衰退引起，往往採取“忍”字功，拖到後來疼痛難忍了就吃止痛片，但癥狀並不因此消除。

癥狀：足部疼痛像在炭火上光腳走

糖尿病會引起微血管病變，致使患者遠端血管出現動脈硬化，時間才能會使神經受損，出現周圍神經病變。糖尿病神經痛是以疼痛為主要表現的一類神經病變，屬於神經病理性疼痛的一種，是目前臨床上最複雜、最難治的糖尿病周圍神經病變之一。其疼痛機制目前醫學界也尚未完全闡明。

糖尿病神經痛的主要癥狀表現是肢體遠端的麻木、刀割樣疼痛、燒灼感、痛覺過敏、異常性疼痛、肌無力等，且是對稱性的，癥狀隨病程加重。“有些病人痛起來是很要命的，足部灼燒疼痛就像光着腳丫在炭火上走一樣。”潘小平說，由於疼痛難忍，患者的生活質量會變差，還損害到其他功能。

糖尿病神經痛會影響患者睡眠和情緒，規律性疼痛讓人難以入睡，長期睡眠障礙又會極度影響日常生活，病人常覺得睏倦和乏力，繼而精神恍惚，嚴重的還會出現失望、煩躁、焦慮、抑鬱等精神障礙。

神經痛還會影響到糖尿病患者的血糖控制，並間接導致遠期心腦血管併發症增加。另外，有些病人因為腳痛得厲害，直接導致其行走能力下降，而步行和體育活動可以降低糖尿病及相關心腦血管併發症的風險。

發病：糖尿病神經痛，女性更厲害

周圍神經病變是糖尿病患者最常見、最複雜和最嚴重的併發症之一，發生率高達56%，而糖尿病周圍神經病變的患者中佔80%經受着神經痛的折磨。

那麼在糖尿病患者當中，哪些人更容易出現神經痛呢？潘小平說，糖尿病神經痛的發生幾率隨糖尿病患者患病時間的延長而升高。此外，血糖控制不好、糖尿病合併高血壓高血脂的患者神經痛的易感性會增加。

治療：早期治療可避免疼痛出現

國際最新治療理念強調，痛性糖尿病周圍神經病變的早期診斷及早期防治很關鍵。如果在癥狀早期就用藥物控制好，可以延緩癥狀的進程和程度，使手足麻痹不至於快速進展到疼痛甚至肌無力。同時，早期治療糖尿病神經痛可以改善糖尿病患者的血糖控制，並降低遠期心腦血管併發症。

如果是糖尿病患者出現了四肢遠端麻木、疼痛等癥狀，應該警示是否屬於神經痛，及早到疼痛科確診，儘早治療。

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在2016年06月06日的公眾號中曾發了“成人晚發的伴鈣化與囊變的腦白質病（LCC）1例”一文，今天將對本例患者的後續外科治療和病理資料作以補充：

後續外科治療：

MDT討論意見：本例患者臨床表現、顱腦CT和磁共振支持LCC的診斷，通過基因檢測明確診斷為：伴鈣化與囊變的腦白質病(LCC)。因患者患者有頭痛癥狀，如上圖所示,CT和磁共振可見兩側顱內病灶有佔位效應，尤其右側小腦半球致四腦室受壓，病人已出現小腦扁桃下疝，中線受壓稍偏移。需手術解決囊腫的佔位效應。

擬定手術方案：行小腦囊腫囊壁部分切除+側腦室囊腫造瘺手術

術中圖像資料：

術后CT:

術后組織病理學檢查：

鏡下見小腦組織白質內有囊變，囊變壁膠質增生，見豐富Rosenthal纖維。（H&E染色，左圖10x， 右圖40X））

病灶中可見大量薄壁小血管聚集，新鮮、陳舊出血。（H&E染色，40X）

2017年1月末次隨訪患者，無頭痛等特殊不適，在家正常工作生活。

歡迎關注微信公眾賬號“趙桂憲大夫（cactus20150101）”，了解更多精彩內容

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 國務院總理李克強2月22日主持召開國務院常務會議，聽取H7N9疫情防控情況彙報，切實保障群眾健康安全。

        會議指出，今年我國H7N9疫情與往年相比來得較早，病例數增加。各地區和有關部門按照黨中央、國務院部署，有效開展聯防聯控。

        下一步，一要公開透明及時發布疫情權威信息，防止引起恐慌，指導家禽從業人員和公眾做好防護。

        二要做好病例救治，最大限度減少重症和死亡病例。充實救治力量，保證藥物供應，將相關治療費用納入醫保。

        三要強化疫情監測預警，加強活禽調運和養殖場監管，嚴格執行活禽市場休市、消毒、檢疫等制度，發現病例或檢出病源的地市縣要儘快關閉活禽市場，按規定採取撲殺等措施。嚴厲查處違規運輸、經營、屠宰等行為。

        四要推行“規模養殖、集中屠宰、冷鏈運輸、冰鮮上市”新模式，促進家禽產業升級。

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1、PPDO埋線提升的作用原理?

①PPDO線材獨有的倒刺本身可以起到提拉收緊的作用，所以術後效果立刻呈現。

②倒刺充分與皮下組織細胞連接融合，使周圍組織細胞充分包裹倒刺，倒刺深入其中，刺激周圍組織膠原蛋白再生，促進彈性纖維合成，由於組織細胞具有記憶性，所以效果可以維持比一般線材更久。

2、PPDO埋線是埋到皮膚哪個層次?

針對不同部位，我們埋線的層次也是有所區別。比如：蘋果肌需要埋到真皮層中下層，不會破壞到肌肉層。(科普：皮膚依次分層：表皮層、真皮層、脂肪層、肌肉層)

3、有人覺得PPDO埋線就是埋“蛋白線”，那麼實際上是這樣嗎?

這裏的“線”並不是指的我們線材本身，而是說，我們可以促進組織膠原蛋白再生。PPDO線中並沒有蛋白的成分，但它可以被人體完全吸收，很安全。

4、埋線最佳年齡是什麼時候?

行業亂象叢生，很多人把我們線材的功能偷換概念為“抵抗衰老”，主要適合35歲以後做。但實際上我們線的功能不但是抗衰老，當你20歲的時候做，可以預防衰老，而且往往這個時候做效果最佳。所以，沒有什麼最佳年齡的限制，只要你成年了，覺得想要預防衰老，你就可以做我們的線雕。

5、當線材完全降解，我的臉會不會一下子垮掉?

當然不會。皮膚衰老主要是皮下組織的膠原蛋白鏈和彈性纖維鏈功能減退，生成量減少，是一個逐漸的過程，那麼我們線材的功能就是促進膠原蛋白和彈性纖維再生，讓面部肌肉回歸原來的位置。也是一個循序漸進的過程。當你線材完全降解之後，我們生成的膠原蛋白與彈性纖維繼續存在於我們的皮膚中，繼續保持着肌膚的年輕態。

但是，埋線提拉的效果也是有限的，因為衰老是分為幾步的，皺紋的產生、肌肉的鬆弛及組織容量的減少，當組織容量減少的時候就需要填充+提拉共同作用了。

7、哪些部位可以用我們的PPDO埋線進行提升收緊?

PPDO埋線提升可以用於整個面部各個部位以及全身各部位(包括胸部、腹部、臀部和私處，以及手臂大腿和腹部)。

8、面部脂肪過多引起的下垂，可以用PPDO埋線提拉改善嗎?

毫無疑問，答案是可以的，但效果因人而異。

人的臉會胖，一般有三個原因：脂肪堆積、骨骼寬大、咬肌發達。針對不同的原因有不同的補救方法，不能單純通過埋線來解決問題，還是要對症下藥。我們可以解決肥胖帶來的鬆弛，但是無法解決肥胖這個問題本身。

9、做PPDO埋線疼嗎?

我們假設做雙眼皮手術的疼痛度為1級，那麼我們埋線的疼痛等級就是1~1.2級。所以幾乎沒有痛感。

10、做PPDO埋線，皮膚表面會有創口嗎?

不會！只是在術後會在皮膚表層留有極小的針孔創口，24小時內便會消失。

11、一次治療，效果什麼時候可以體現?可以保持多久?

術後效果立即可見。只是會有輕微腫脹，屬於正常，建議用冰袋敷臉，很快可以褪去。

PPDO線的種類分魔術線、大v線等，大v線的維持時間在2-3年，而魔術線的維持時間在一年左右，所以建議大線和小線結合使用，小線的置入頻率可以短一些。

12、哪種人群不適合做我們的悅升青春提拉線?

當皮膚有炎症期間，容易把細菌帶入到皮下層容易導致感染，所以建議待皮膚炎症明顯好轉之後再做;孕婦有可能會在治療過程中，因疼痛感導致宮縮，為了胎兒的健康，也是不建議在孕期進行悅升青春提拉線手術的。

13、PPDO線能和注射類、激光類項目一起做嗎?我原來面部做過假體與填充會影響嗎?

做了PPDO線以後，間隔兩周如果面部沒有任何不適，即可進行注射和激光類的手術。理論上講只要過了手術的安全期就可以進行其他項目了，項目之間並不會衝突。

關於面部原來做過的假體填充與注射填充都不會影響PPDO線手術。

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45歲健康男性，表現為吞咽困難，數月後進展為球麻痹伴呼吸抑制，1年內需要有創通氣。

常規血化驗無殊，腦脊液檢查未見明顯異常。

多次MRI提示腦幹廣泛瀰漫的T2/FLAIR高信號，特別是腦橋和延髓。可見病灶邊緣彌散受限，增強后未見明顯強化。

圖1為最近的MRI，此時患者腦幹功能進一步惡化，已近乎完全性四肢癱瘓。

（圖1：矢狀位[A]和橫斷面[B]T2WI以及T1增強可見腦幹病灶[箭]）

診治經過

除MRI上證實的廣泛水腫外，增強后可見匐行性擴張的前髓靜脈強化，提示瘺所致的動脈化可能。血管造影證實起源於右後腦膜中動脈分支的小腦幕動脈小分支和深部小腦腦橋靜脈通路之間瘺點的存在，引起腦幹和上脊髓較高的靜脈回壓，淤血和缺血。

患者的瘺點通過膠栓成功閉塞（圖2）。6周后複查MRI可見腦幹異常信號明顯好轉。患者可拔管獨立呼吸，運動功能也幾乎完全恢復。

最終診斷

硬腦膜動靜脈瘺

討論

本例呈現了硬腦膜動靜脈瘺（DAVF）的一種罕見類型，其導致潛在可致死的進行性腦幹功能障礙，如果不治療的話。

DAVF通常為動脈和靜脈間特發性交通異常，其供血動脈起自硬腦膜，有多種靜脈引流方式，占顱內動靜脈畸形的10-15%。40-60歲男性相對多見，且更可能出現侵襲性病灶。兒童和新生兒罕見。臨床表現通常與靜脈引流類型有關，目前普遍使用的是Borden和Cognard分類系統。

本例特徵為Cognard-V型病變，為顱內DAVF伴脊髓靜脈引流，50%可有進行性脊髓病。大多數病例表現為蛛網膜下腔出血或伴脊髓病，罕見的，由於DAVF的靜脈高壓引起腦幹梗死或腫瘤樣病變。

[參考文獻]

C. Logan, H. Asadi, H.K. Kok, F. Kavanagh, J. Thornton, S. Looby, P. Brennan, A. O’Hare.Progressive respiratory depression and bulbar palsy. J Clin Neurosci. 2016 Nov;33:213, 273.

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珂丹適用於哪些帕金森病患者？

兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑製劑：常規藥物珂丹，與復方左旋多巴合用能增強後者的療效，延長後者的有效作用時間。那是因為，通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝，從而增加腦內左旋多巴的含量。

臨床常用的COMT抑製劑是恩他卡朋(柯丹)，每次100~200mg，服用次數與復方左旋多巴相同，兩者合用可以增強療效，主要對於伴發“療效減退”的帕金森病患者，改善癥狀波動以減少“關期”。可延長“開”的時間達16%，縮短“關”的時間達24%。使用時，要注意在本品治療的最初幾天至幾周內調整左旋多巴的劑量：通過延長給葯間隔和/或減少左旋多巴的每次給藥量，使左旋多巴的日劑量減少10-30%。如果本品治療中斷，必須調整其它抗帕金森病治療藥物的劑量，特別是左旋多巴，以達到足以控制帕金森病癥狀的水平；恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發揮作用，單用無效。

不良反應有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。注意服用須嚴密監測肝功能，尤其在用藥的最初3個月。

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※常見醫美問題-水微晶Q&A

※什麼是水微晶?

以色列魏茨曼科學研究所的研究人員最近在英國《自然·通訊》雜誌上發表的一項令人吃驚的研究報告显示，夜間是癌症在人體內生長和擴散的理想時間。

據美國每日科學網站10月6日報道，報告認為，針對人體的日夜周期實施某些療法可以提高療效。

這一發現源自研究人員對細胞內不同受體之間的關係所進行的研究。這些受體——細胞表面或細胞內部的蛋白質分子——在接收其他細胞分泌的生化信息后，再將其傳遞到細胞內部。

以馬蒂亞·勞廖拉博士為首的科學家小組與複雜系統物理學教授埃坦·多馬尼重點研究了兩種特殊受體。第一種受體被稱為表皮生長因子受體，能促進細胞（包括癌細胞）的生長和遷移。第二種受體與一種被稱為糖皮質激素的類固醇激素結合在一起。糖皮質激素在物質的代謝交換以及白天維持身體的能量水平方面扮演着某種角色，通常被稱為壓力激素。

勞廖拉在試驗中發現，當糖皮質激素受體與類固醇信使結合在一起時，細胞遷移——表皮生長因子受體促進的活動——會受到抑制。

由於類固醇水平在人清醒時達到峰值，在人睡覺時下降，科學家想知道這會如何影響表皮生長因子受體。他們發現，這種受體在實驗鼠睡覺時要活躍得多，在實驗鼠醒着時卻處於靜止狀態。

這一發現對於治療癌症、特別是利用表皮生長因子受體來生長和擴散的癌症究竟有何意義呢？科學家給癌症老鼠模型餵食了新一代抗癌葯拉帕替尼，結果表明，糖皮質激素水平在24小時內的升降確實會抑制或促進癌症的生長。

科學家表示，他們得出的結論是，在晚上服用某些抗癌葯可能效果較好。

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